医疗器械临床试验报告

产品名称：微波热疗机
型号规格： WB-l 型
实施者：上海华源热疗技术有限公司
承担临床试验的医疗机构：第二军医大学长海医院
临床试验类别：临床验证
临床试验负责人：（签字）肖作平

(注：本文采用扫描OCR识别生成，如有错误以原文件为准)

2005年12月18日

说明
1 、负责临床试验的医疗机构应本着认真负责的态度，公正、客观地按照临床试验方案进行临床试验，并填写本报告。
2 、本报告必须由临床试验机构中有经验的主治医师以上的临床试验负责人签字。
3 、临床试验类别分为临床试用和临床验证。

一．临床一般资料（病种、病例总数和病例的选择）：
2005年8月-12月在上海长海医院放疗科进行上海华源热疗技术有限公司生产的WB-型微波热疗机的临床试验，为自身前后对照和分组对照的开放性临床试验，观察 WB-1 型热疗机在肿瘤治疗中的安全性和有效性。总共入选病例 64 例，其中男性46例，女性18例，年龄 20-65 岁，中位年龄57岁，全部病例观察至少28天以上，疗效指标为影像学资料。全部病例均有病理李断证实，以影像学检查进行临床分期，均为中晚期病例。全部病例均为自愿受试入组，按试验方案要求，治疗前 KPS 评分>70 分。
治疗组32例病人中，男性25例，女性7例，年龄20-65岁，中位年龄54岁。肺癌10例，食管癌22例。肺癌中，小细胞肺癌1例伴1例纵隔转移，非小细胞肺癌9例中，2例伴纵隔转移，6例伴淋巴转移，3例伴骨转移，1例伴颅内转移，1例为术后复发，1例为多次化疗后无效。10例肺癌中1例伴双肺广泛转移。食管癌22例中伴淋巴转移10例， 2例为术后复发，2例为多次化疗后无效。
对照组32例病人中，男性21例，女性11例，年龄33-65岁，中位年龄58岁。肺癌10例，食管癌22例。肺癌10例均为非小细胞肺癌， 1 例伴颅内转移， 2例伴骨转移，1例为化疗后。食管癌22例中4例伴淋巴转移，1例为术后复发， 1例为化疗后无效。

二．临床试验方法（包括必要时对照组的设置）：
1．试验分组：将64例肿瘤患者分别按随机分组法随机分为试验组和对照组各32例（肺癌 10 例，食管癌 22 例）。
2．治疗方法（随机分组）
2.1 试验组：接受常规放射治疗，放疗剂量、射野按常规治疗不变（5次／周， 2Gy／次，总量60-70Gy/6-7 周）。在放疗第二周和第三周的第一天和第四天的放疗结束后1小时内接受热疗（对放射区域）90-120分钟，连续2周共4次热疗。热疗时对外耳道、食管和直肠进行测温，记录各部位温度变化。加温时辐射器－皮肤距离25-30cm，有效加温面积直径大于20cm。主要对躯干部进行移动加温，移动速度：10-20cm/秒。移动区域：上界第四前肋，下界耻骨联合，左右以锁骨中线为界，功率500-800W 。测温用热电偶，每3分钟自动停机2秒测温。测温点共三处：1） 外耳道深部（鼓膜），距耳门2cm处；2） 食管腔内，距门齿约 30cm处；3）直肠内，距齿状线约10cm处。头部降温用头部冰枕。试验组每例均有可靠的温度曲线。
2.2 对照组：接受常规放射治疗，放疗剂量、射野按常规治疗不变（5次／周， 2Gy／次，总量60-70Gy / 6-7周）。
3 ．安全性指标观察
3.1 实验室指标观察：试验组于热疗前后抽取患者外周静脉血进行三大常规、 BUN 、 Cr 和 GPT 检测。
3.2 生命体征观察：试验组患者在热疗中对血氧饱和度、脉搏和血压进行监测，并于治疗前后进行心电图检查。
3.3 在热疗中和热疗后对不良事件进行记录描述。

三．所采用的统计方法及评价方法：
对治疗前后重要实验室数据采用X士SD表示，治疗前后实验室数据差异用 t 检验，以p<0.05为统计学显著水平。
基础值的均衡性分析：采用方差分析或x2检测来比较人口学资料和其他基础值指标，以衡量两组均衡性如何。
有效性分析：主要疗效指标为影像学资料，采用四格表进行 x2 检验比较两组的差异，以p<0.05为统计学显著水平。
安全性和耐受性评价由不良反应和实验室数据的变化构成，对不良事件进行统计描述，列出发生事件、持续事件、严重程度，和器械的关系及其转归。使用x2 或 FISher 确切概率法比较两组的不良发生率。实验室数据的变化采用统计描述方法。

四．临床评价标准：
两组患者均于放疗开始后 6 周进行影像学检查与治疗前进行疗效对比，肿瘤大小以影像所见肿瘤最长径之和与最长径垂直最大径之和的相加数变化进行对比，食管癌重点分析充盈缺损和粘膜破坏的变化：
1）完全缓解（CR）：己查明的病变完全消失。
2）部分缓解（PR）：肿瘤缩小50%以上；此外，不能有病灶的进展或任伺病灶出现。
3）无变化（NC）：肿瘤体积缩小不到 50 % ，或增加不到 25%者。
4）恶化（PD）：有一个或一个以上可测病灶的大小增加25%以上或出现新的病灶。以 CR + PR 在本组中所占比例为有效率。

五．临床试验结果：
1. 微波热疗机加温后患者体温情况

2. 均衡性分析：
2.1 食管癌

食管癌患者试验组和对照组分别从性别、年龄、肿瘤分期、HB、WBC、GPT、BUN、Cr 等各项指标经过统计学分析，p值均大于0.05，不具有统计学意义，表明食管癌分组均衡性良好。

2.2 肺癌

肺癌患者试验组和对照组分别从性别、年龄、肿瘤分期、 HB 、 WBC 、 GPT 、 BUN 、 Cr 等各项指标经过统计学分析， p 值均大于 0.05 ，不具有统计学意义，表明肺癌分组均衡性良好。

3. 安全性分析
3.1 热疗前后主要指标的比较

热疗前后血液主要指标 t 检验结果显示： WBC 、 HB 的均值热疗后明显高于热疗前，且 p 值均小于 0.05 ，具有统计学意义，证实了热疗可刺激人体的骨髓系统，促进机体造血。而 GPT 、 BUN 、 Cr 的均值及心电图的变化在一热疗前后 p 值均大于 0.05 ，不具有统计学意义，表明 GPT 、 BUN 、 Cr 及心电图在治疗前后无明显变化，安全性良好。

4 ．有效性分析：
4.1 食管癌：

经过统计学分析， P值小于 0.05，具有统计学意义，表明食管癌试验组近期疗效好于对照组。
4.1 肺癌：

经过统计学分析， P 值小于 0 . 05 ，具有统计学意义，表明肺癌试验组疗效好于对照组。

六．临床试验中发现的不良事件和副作用及其处理情况：
1 ．毒副反应：治疗组32例病人的 128 人次热疗，均在加温过程中伴有中等量出汗，心率增快到100-135次/分，治疗结束后心率迅速（10-30 mins）恢复正常；体温于治疗结束后30min-2hs 恢复正常。加温过程中，患者血压正常，血氧饱和度均维持在95%以上，无头晕出血、恶心呕吐、腹部不适、皮肤瘤痒等。治疗前后心电图检查无异常。
2 ．不良事件：治疗组有1例病例是直肠癌术后，腹部有手术疤痕，且腹部脂肪层较厚，由于个体差异，第一次热疗结束5小时后，腹部皮肤出现浅 II°烫伤（水疤），烫伤处迅速涂抹SD银霜，经常规处理后伤口未见好转，并出现溃疡，立即转烧伤科继续治疗，治愈出院。由于临床方案作过修改，直肠癌不属于入选病例，因此该病例不进入试验组。
3 ．脱落病例：试验中有2例均于治疗1次后脱落。1例是由于患者对热耐受性较差，加温至39℃时患者不能耐受；另1例则是由于加温时间较长，病人不能坚持继续治疗。

七．临床试验效果分析：
7.1 安全性分析
使用 WB-I微波热疗机对人体加温， 35 例受试者治疗后有一例患者出现皮肤浅II°烫伤；同时对相关血液指标进行检测并通过统计学处理（p>0.05) ，表明WB-I微波热疗机对肝肾功能及心电图表现无明显影响，安全性良好。同时使用WB-I微波热疗机对人体加温，可刺激人体的骨髓系统，促进机体造血。副作用主要表现为心率增快、出汗。
7.2 有效性分析
使用 WB-I微波热疗机对人体加温，平均可在加温 60 分钟左右患者体温可升高至 40 ℃ 以上。通过治疗前后影像学资料对比，经过 90-20 分钟的加温治疗并结合常规的放射治疗，患者（试验组）治疗的有效率较单纯常规放射治疗（对照组）明显提高，经统计学分析具有显著性差异（ p < 0 . 05 ）。

八. 临床试验结论：
1 . WB 一 1 型微波热疗机经对机体加温可使机体温度升高。
2．高温不会引起对造血系统、肝肾功的损伤，对心脏功能的影响表现为心率加快，心电图未见异常表现。同时可减轻放疗对造血系统的损伤。
3．高温能提高食管癌和肺癌放射治疗的近期疗效。

九．适应症、适用范围、禁忌症和注意事项：
一） WB-I型微波热疗机的适应证
1 、与放疗联合治疗人体原发性、复发性食管癌和肺癌。
二） WB-I 型微波热疗机的禁忌证
1 、神志异常或脑卒中者；
2 、有严重的心肺疾病或重要脏器功能异常；
3 、严重衰竭或 K 评分低于 60 ;
4 、有出血或有凝血机制异常；
5 、严重贫血；
6 、体内有心脏起搏器及无法取出的金属物；
7 、孕妇、哺乳期、月经期妇女及依从性差者。

十．存在问题及改进建议：
1 ．加温时间较长。可在热疗前给患者肌注东莨菪碱，减少汗腺分泌，降低热量散失，缩短加温时间。
2 ．冷却水箱的工作声音较大。改进冷却水箱，降低工作声音。